GLP-1 (Semaglutid, Tirzepatid und Retatrutid)

Einleitung

Noch vor wenigen Jahren wurde GLP-1 fast ausschließlich mit der Behandlung von Typ-2-Diabetes in Verbindung gebracht. Heute taucht das Thema immer häufiger im Zusammenhang mit Gewichtsreduktion auf - und das aus gutem Grund. Viele Menschen merken, dass sich die Abnahme mit diesen Wirkstoffen deutlich leichter gestalten kann. Ich habe selbst zahlreiche Fälle gesehen, in denen eine Gewichtsreduktion trotz sehr gut abgestimmter Ernährung und sinnvoll geplantem Training so schleppend verläuft, dass die Frustration schneller einsetzt als die ersten sichtbaren Resultate. In solchen Situationen können Präparate wie Ozempic, Wegovy, Mounjaro oder andere Wirkstoffe aus der GLP-1-Gruppe tatsächlich zu einer realen Unterstützung werden.

Wenn Menschen in der Praxis von GLP-1 sprechen, meinen sie meistens eine von drei bekannten Wirkstoffgruppen: Semaglutid (Ozempic/Wegovy), Tirzepatid (Mounjaro/Zepbound) oder Retatrutid (Triple G).

Diese Wirkstoffe unterscheiden sich in ihrem Profil, haben aber einen gemeinsamen Kernmechanismus: das GLP-1-Signal. Genau dieser Signalweg ist in hohem Maß dafür verantwortlich, dass der Appetit sinkt und die Blutzuckerkontrolle verbessert wird. Semaglutid wirkt genau an diesem Punkt. Tirzepatid und Retatrutid gehen noch einen Schritt weiter und aktivieren zusätzliche "Schalter" - bei Tirzepatid den GIP-Rezeptor, bei Retatrutid zusätzlich auch den Glukagon-Rezeptor. Dadurch kann der Effekt in bestimmten Bereichen noch stärker ausfallen.

Die Popularität dieses Themas hat inzwischen ein solches Ausmaß erreicht, dass es sogar in der satirischen Serie South Park aufgegriffen wurde.

Was ist GLP-1?

GLP-1 (Glucagon-like Peptide-1, glukagonähnliches Peptid-1) ist ein körpereigenes Darmhormon aus der Gruppe der Inkretine. Es wird nach dem Essen ausgeschüttet und hilft dem Organismus, den Blutzuckerspiegel stabiler zu halten und schneller ein Sättigungsgefühl zu erreichen. Genau diesen Signalweg nutzen auch Medikamente aus der Gruppe der GLP-1-Rezeptoragonisten (GLP-1RA), darunter Semaglutid, Tirzepatid und Retatrutid.

Nach einer Mahlzeit meldet der Darm der Bauchspeicheldrüse und dem Gehirn, dass Nährstoffe aufgenommen wurden. GLP-1 ist einer der zentralen Botenstoffe in diesem System. Dadurch kann die hormonelle Reaktion nach dem Essen besser an die tatsächlich vorhandene Glukosemenge angepasst werden.

Die wichtigsten Effekte

Steigerung der Insulinausschüttung in Abhängigkeit vom Glukosespiegel
GLP-1 erhöht die Insulinfreisetzung dann, wenn der Blutzucker erhöht ist. Es handelt sich also um einen glukoseabhängigen Mechanismus. Deshalb verursachen GLP-1-Agonisten allein in der Regel seltener eine Hypoglykämie als Therapien, die die Insulinsekretion unabhängig vom Glukosespiegel steigern. Das Risiko nimmt vor allem dann zu, wenn sie mit Insulin oder Sulfonylharnstoffen kombiniert werden.

Weniger Glukagon nach dem Essen
Glukagon fördert einen Anstieg des Blutzuckers, unter anderem indem es die Glukoseproduktion in der Leber stimuliert. Nach einer Mahlzeit ist ein hoher Glukagonspiegel nicht sinnvoll. GLP-1 hilft, ihn zu senken, was die Blutzuckerkontrolle nach dem Essen verbessert.

Langsamere Magenentleerung
GLP-1 verlangsamt die Magenentleerung. Dadurch gelangen Nährstoffe langsamer in den Dünndarm, Kohlenhydrate werden verzögerter aufgenommen und der Blutzucker steigt flacher an. Dieser Effekt unterstützt das Sättigungsgefühl, erklärt aber auch einen Teil der typischen Magen-Darm-Beschwerden wie Übelkeit, Aufstoßen, Völlegefühl, Verstopfung oder Durchfall - vor allem bei großen oder sehr fettreichen Mahlzeiten.

Einfluss auf Appetit und Sättigung
GLP-1 wirkt auf die Zentren im Gehirn, die Hunger und Sättigung regulieren. Bei vielen Menschen führt das dazu, dass Mahlzeiten leichter beendet werden können und das Bedürfnis, zwischendurch zu essen, abnimmt. In der Praxis bedeutet das: Ein Kaloriendefizit lässt sich oft deutlich einfacher einhalten, ohne ständig gegen Hunger ankämpfen zu müssen.

Warum Medikamente länger wirken als natürliches GLP-1

Natürliches GLP-1 wirkt nur sehr kurz, weil es schnell durch das Enzym DPP-4 abgebaut wird. Physiologisch ist das sinnvoll - das Hormon soll nach einer Mahlzeit wirken und danach wieder verschwinden. GLP-1-Rezeptoragonisten wurden so verändert, dass sie gegen diesen Abbau deutlich resistenter sind und das Signal wesentlich länger aufrechterhalten. Dadurch ist ihr Effekt auf Appetit und Blutzucker stabiler und nicht nur auf das kurze Zeitfenster nach dem Essen begrenzt.

Im Kontext der Gewichtsreduktion ist vor allem entscheidend, dass der GLP-1-Mechanismus zwei Dinge miteinander verbindet: Er erleichtert es, weniger zu essen, und verbessert gleichzeitig die Blutzuckerkontrolle nach Mahlzeiten. Genau diese Kombination macht die Gewichtsreduktion in der Praxis oft deutlich leichter steuerbar. Ein Kaloriendefizit lässt sich besser einhalten, und starke Blutzuckerschwankungen nach dem Essen lösen seltener Heißhunger oder Energieeinbrüche aus.

Semaglutid (Ozempic, Wegovy)

Semaglutid ist ein klassischer GLP-1-Rezeptoragonist. Im Grunde handelt es sich um denselben Wirkstoff - Unterschiede gibt es vor allem bei den Handelsnamen und den Anwendungsgebieten, für die er in der Praxis eingesetzt wird.

Semaglutid ahmt die Wirkung des natürlichen Hormons GLP-1 nach. Dieses Hormon wird nach dem Essen ausgeschüttet, reduziert den Appetit und verbessert die Blutzuckerkontrolle. In der Praxis zeigen sich meist drei typische Effekte: weniger Hunger, ein früher eintretendes Sättigungsgefühl und weniger Bedürfnis, zwischen den Mahlzeiten zu essen. Gleichzeitig verbessert sich in der Regel auch die Blutzuckerkontrolle, besonders nach Mahlzeiten.

In klinischen Studien bei Menschen mit Adipositas führte Semaglutid in einer Dosierung von 2,4 mg einmal wöchentlich im Durchschnitt zu einer Gewichtsreduktion von rund 15 Prozent über einen Zeitraum von 68 Wochen. Wie stark der Effekt im Einzelfall ausfällt, kann allerdings deutlich variieren. Eine Rolle spielen unter anderem das Ausgangsgewicht, die Verträglichkeit der Dosis und die Konsequenz bei Ernährung und Lebensstil.

Bei Typ-2-Diabetes fällt der Effekt auf das Körpergewicht häufig etwas geringer aus als bei Menschen ohne Diabetes. Die Verbesserung der Blutzuckerkontrolle ist dafür in der Regel klar erkennbar. Für Semaglutid gibt es zudem Daten zu kardiovaskulären Vorteilen - zunächst bei Menschen mit Typ-2-Diabetes (SUSTAIN-6), später auch bei Adipositas in Verbindung mit bestehender Herz-Kreislauf-Erkrankung (SELECT).

Dosierung von Semaglutid

In der Regel beginnt man mit 0,25 mg einmal pro Woche über 4 Wochen. Danach wird auf 0,5 mg einmal pro Woche für weitere 4 Wochen gesteigert.

Wenn die Verträglichkeit gut ist, wird die Dosis anschließend meist im Abstand von jeweils 4 Wochen weiter erhöht: 1,0 mg - 1,7 mg - 2,4 mg einmal pro Woche. Letztere ist bei der Gewichtsreduktion in vielen Fällen die Zieldosis.

In der Behandlung des Typ-2-Diabetes liegt die Zieldosis oft niedriger, meist bei 0,5 bis 1,0 mg einmal pro Woche. Bei einem Teil der Anwender wird auch 2,0 mg einmal pro Woche eingesetzt - abhängig von der Blutzuckerkontrolle und der individuellen Verträglichkeit.

Wenn stärkere Nebenwirkungen auftreten, bleibt man in der Praxis meist länger bei der aktuellen Dosis oder geht vorübergehend auf die vorherige Stufe zurück und steigert langsamer.

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Tirzepatid (Mounjaro, Zepbound)

Tirzepatid gehört zur selben Gruppe metabolischer Medikamente wie Semaglutid, greift aber etwas breiter an. Es aktiviert sowohl den GLP-1-Rezeptor als auch den GIP-Rezeptor. GLP-1 ist für einen großen Teil der Effekte auf Sättigung, Magenentleerung und die Blutzuckerkontrolle nach Mahlzeiten verantwortlich. Das zusätzliche GIP-Signal verstärkt die metabolische Wirkung, was sich bei vielen Anwendern deutlich auf Körpergewicht und Blutzucker auswirkt.

GIP (glukoseabhängiges insulinotropes Peptid) ist neben GLP-1 das zweite zentrale Inkretinhormon. Es wird nach dem Essen ausgeschüttet und beeinflusst - ähnlich wie GLP-1 - die Funktion der Bauchspeicheldrüse. Vereinfacht gesagt hilft es dem Körper, auf einen Anstieg des Blutzuckers nach einer Mahlzeit besser zu reagieren. In Kombination mit dem GLP-1-Signal kann es den metabolischen Effekt und den Einfluss auf die Gewichtsreduktion zusätzlich verstärken.

In klinischen Studien bei Menschen mit Adipositas oder Übergewicht führte Tirzepatid in einer Dosierung von 10 bis 15 mg einmal pro Woche im Durchschnitt zu einer Gewichtsreduktion von etwa 20 Prozent über einen Zeitraum von rund 72 Wochen. Bei Typ-2-Diabetes ist die Verbesserung der Blutzuckerkontrolle in der Regel sehr deutlich. Auch der Effekt auf das Körpergewicht bleibt relevant, fällt im Durchschnitt aber meist etwas geringer aus als bei Menschen ohne Diabetes.

Dosierung von Tirzepatid

In der Regel beginnt man mit 2,5 mg einmal pro Woche über 4 Wochen. Anschließend wird auf 5 mg einmal pro Woche gesteigert.

Wenn die Verträglichkeit gut ist, wird die Dosis danach in Abständen von jeweils 4 Wochen weiter erhöht: 7,5 mg - 10 mg - 12,5 mg - 15 mg einmal pro Woche. Für viele Anwender liegt die Zieldosis bei 10 bis 15 mg. In der Praxis zählen aber vor allem die Verträglichkeit und ein stabiler, gut kontrollierbarer Effekt.

Wenn stärkere Nebenwirkungen auftreten, bleibt man meist länger bei der aktuellen Dosis oder geht vorübergehend auf die vorherige Stufe zurück und steigert langsamer.

Bei Typ-2-Diabetes, besonders im Rahmen einer Kombinationstherapie - etwa mit Insulin oder Sulfonylharnstoffen -, sollten Dosierung und Aufdosierung ärztlich begleitet werden.

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Retatrutid (inoffiziell "Triple G")

Retatrutid ist der am weitesten entwickelte Wirkstoff unter den hier beschriebenen Präparaten. Stand April 2026 befindet sich der Wirkstoff weiterhin in einem fortgeschrittenen klinischen Phase-3-Programm. Gleichzeitig hat Lilly bereits erste positive Phase-3-Ergebnisse veröffentlicht, während weitere Studien aus den Programmen TRIUMPH und TRANSCEND noch laufen. Retatrutid ist bislang nicht zugelassen und bleibt ein Prüfpräparat.

Retatrutid vereint drei Wirkmechanismen in einem Molekül: Es aktiviert den GLP-1-Rezeptor, den GIP-Rezeptor und den Glukagon-Rezeptor. GLP-1 bildet dabei weiterhin die Basis des Effekts - vor allem im Hinblick auf Sättigung, Magenentleerung und die Blutzuckerkontrolle nach Mahlzeiten. Das zusätzliche GIP-Signal verstärkt die metabolische Wirkung. Die Aktivierung des Glukagon-Rezeptors soll den Effekt auf die Gewichtsreduktion zusätzlich erhöhen, ohne die glykämische Kontrolle insgesamt zu verschlechtern.

Glukagon ist ein Hormon, das in gewisser Weise gegenläufig zu Insulin wirkt. Es erhöht den Blutzuckerspiegel unter anderem dadurch, dass die Leber zur Freisetzung von Glukose angeregt wird. Bei Retatrutid ist dieser Mechanismus gezielt in ein übergeordnetes Gesamtkonzept eingebunden: Die Aktivierung des Glukagon-Rezeptors soll den Gewichtsverlust zusätzlich unterstützen, während die Signale über GLP-1 und GIP die Stoffwechselkontrolle mit stabilisieren.

In der Praxis bedeutet das: Retatrutid soll die Wirkung seiner Vorgänger noch einmal erweitern - vor allem bei Menschen mit ausgeprägter Adipositas und hohem metabolischem Risiko. Genau diese Dreifachwirkung macht den Wirkstoff innerhalb dieser Klasse so interessant. Die Bezeichnung „GLP-3“, die man gelegentlich im Internet sieht, ist wissenschaftlich allerdings nicht korrekt. Treffender ist der Begriff „Triple-Agonist“.

In klinischen Studien wurden sehr ausgeprägte Effekte auf das Körpergewicht beobachtet. In der Phase-2-Studie bei Menschen mit Adipositas oder Übergewicht erreichte Retatrutid nach 48 Wochen je nach Dosis eine mittlere Gewichtsreduktion von bis zu rund 24 Prozent. Dieser Wert bezieht sich auf die Daten aus Phase 2 und sollte nicht pauschal mit den noch laufenden Phase-3-Programmen gleichgesetzt werden.

Dosierung von Retatrutid

Für Retatrutid gibt es bisher keine offiziell festgelegte Dosierung für die klinische Praxis, da der Wirkstoff weiterhin im Rahmen klinischer Studien geprüft wird. Beschreiben lassen sich daher nur die Dosierungsschemata, die in Studien untersucht wurden.

In den bisherigen Studien wurde Retatrutid einmal wöchentlich verabreicht und schrittweise auftitriert. In den Protokollen kamen unter anderem Zieldosen von 1 mg, 4 mg, 8 mg und 12 mg einmal pro Woche vor. Unterschiede betrafen vor allem die Anfangsdosis und das Tempo der Dosissteigerung, um unerwünschte Wirkungen möglichst zu begrenzen. Für das Phase-3-Programm bei Typ-2-Diabetes beschreibt Lilly ebenfalls ein stufenweises Vorgehen mit Dosissteigerungen in festen Intervallen.

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Nebenwirkungen von GLP-1 und wie man sie begrenzen kann

Die häufigsten Nebenwirkungen von Medikamenten aus der GLP-1-Gruppe hängen vor allem mit der verlangsamten Magenentleerung und dem deutlich stärkeren Sättigungsgefühl zusammen. Besonders nach einer Dosiserhöhung können die Beschwerden vorübergehend zunehmen. Mit der Zeit lassen sie bei vielen Anwendern aber wieder nach.

Im Folgenden die typischen Nebenwirkungen - und was in der Praxis helfen kann, sie zu vermeiden oder zumindest spürbar zu lindern:

• Übelkeit - kleinere Portionen, langsamer essen und pro Mahlzeit weniger Fett. Nach einer Dosiserhöhung kann es sinnvoll sein, länger bei derselben Dosis zu bleiben oder langsamer weiter zu steigern.
• Erbrechen - tritt häufig nach einer zu schnellen Dosissteigerung oder nach einer großen, schweren Mahlzeit auf. Eine Rückkehr zur vorherigen Dosis oder ein langsameres Auftitrieren verbessert die Verträglichkeit oft deutlich.
• Bauchschmerzen oder Druckgefühl im Oberbauch - kleinere Mahlzeiten, weniger Fett pro Portion und ruhiges Essen ohne Hast. Wenn die Beschwerden wiederholt auftreten, ist eine langsamere Dosissteigerung oft die sinnvollste Lösung.
• Aufstoßen, Blähungen, Völlegefühl - kleinere Mahlzeiten, weniger sehr fettreiche Speisen und ein früheres Abendessen helfen oft. Außerdem sollte man während des Essens nicht zu große Mengen trinken.
• Reflux oder Sodbrennen - kleinere Abendmahlzeiten, früher essen, weniger Fett und weniger stark gewürzte Speisen. Direkt nach dem Essen sollte man sich nicht hinlegen.
• Verstopfung - mehr Flüssigkeit über den Tag verteilt, auf eine ausreichende Zufuhr von Natrium und Kalium achten und Ballaststoffe langsam steigern, zum Beispiel über Gemüse oder Flohsamenschalen. Auch tägliche Bewegung - selbst in Form eines einfachen Spaziergangs - kann helfen.
• Durchfall - für einige Tage weniger Fett in den Mahlzeiten, Alkohol weglassen und prüfen, ob Süßstoffe möglicherweise schlecht vertragen werden. Danach besser wieder mit kleineren Portionen arbeiten.
• Müdigkeit - häufig sinken mit dem Appetit auch die gesamte Energiezufuhr und die Flüssigkeitsaufnahme. Deshalb sollte man auf ausreichend Wasser, Salz, regelmäßige kleinere Mahlzeiten und eine gute Eiweißzufuhr achten.
• Kopfschmerzen oder allgemeine Schwäche - hängen oft mit Dehydrierung und einer zu niedrigen Natriumzufuhr zusammen. Mehr Flüssigkeit und ausreichend Elektrolyte bessern die Situation häufig recht schnell.
• Schwindel - wird meist durch zu wenig Flüssigkeit und zu geringe Nahrungsaufnahme verstärkt. Hilfreich sind eine bessere Hydrierung, Elektrolyte und ein etwas langsameres Tempo bei der Gewichtsreduktion.
• Reaktionen an der Injektionsstelle (Rötung, Juckreiz) - die Injektionsstellen sollten regelmäßig gewechselt werden. Nicht in gereizte oder bereits entzündete Haut injizieren.
• Haarausfall - kann bei schneller Gewichtsabnahme auftreten, meist in Form einer vorübergehenden Ausdünnung der Haare. Ein langsameres Reduktionstempo sowie eine ausreichende Zufuhr von Eiweiß und Mikronährstoffen helfen hier am ehesten.

Zwei wichtige Punkte aus der Praxis

Wenn das Körpergewicht zu schnell sinkt, steigt das Risiko für Beschwerden im Bereich der Gallenblase, einschließlich Gallensteinen. Das ist kein Problem, das ausschließlich bei GLP-1-Medikamenten auftritt. Ein ähnlicher Zusammenhang zeigt sich grundsätzlich bei jeder schnellen und wirksamen Gewichtsreduktion.

GLP-1-Medikamente sollten nicht eigenständig mit Insulin oder Sulfonylharnstoffen kombiniert werden, ohne dies vorher ärztlich abzusprechen. Eine solche Kombination kann das Risiko für Hypoglykämien erhöhen. GLP-1-Medikamente allein lösen nur selten Unterzuckerungen aus, in Kombinationen sind aber häufig Dosisanpassungen und eine engmaschigere Blutzuckerkontrolle nötig.

In der Fachliteratur werden außerdem seltene, aber relevante Komplikationen im Magen-Darm-Bereich beschrieben, darunter Pankreatitis, Gastroparese oder Darmverschluss. Treten starke, zunehmende Bauchschmerzen oder anhaltendes Erbrechen auf, sollte das zeitnah ärztlich abgeklärt werden.

In der Praxis verbessert sich die Verträglichkeit meist dann, wenn drei Dinge zusammenkommen: eine langsamere Dosissteigerung, kleinere Mahlzeiten und eine konsequent ausreichende Flüssigkeitszufuhr.

Meine Erfahrungen

Meine Erfahrungen mit GLP-1 - konkret mit Retatrutid (Triple G von Biolab) - beruhen nicht nur auf der Arbeit mit meinen betreuten Personen. Der Fall, den ich aus nächster Nähe beobachten konnte, betrifft meine Frau. Darüber hinaus gibt es noch einige weitere Personen, die ich nicht aktiv betreue, deren Verlauf ich aber über längere Zeit beobachte. Genau diese Kombination aus direkter Begleitung, engem Einblick im persönlichen Umfeld und zusätzlichen Beobachtungen aus anderen Fällen ist aus meiner Sicht deutlich aussagekräftiger als einzelne, losgelöste Erfahrungsberichte.

Bei meiner Frau begann die Anwendung mit 1 mg. Nach zwei Wochen haben wir auf 2,5 mg erhöht und sind anschließend bei dieser Dosis geblieben. Die Effekte waren klar spürbar und entsprachen im Wesentlichen dem, was man von dieser Wirkstoffgruppe erwarten kann.

In den ersten Tagen nach der Erhöhung auf 2,5 mg trat leichte Übelkeit auf, vor allem nach größeren Mahlzeiten. Interessant war, dass gedanklich noch Lust aufs Essen da war, der körperliche Appetit aber deutlich reduziert war. In der Praxis führte das dazu, dass sie nicht mehr nebenbei gegessen hat.

Abgesehen davon haben wir keine nennenswerten Beschwerden beobachtet. Das Körpergewicht sinkt langsam, aber gleichmäßig. Insgesamt ist sie mit dem bisherigen Verlauf und den erzielten Effekten zufrieden.